La terapia con estrogeni modifica l’attività microbica nell’intestino

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La terapia con estrogeni modifica l'attività microbica nell'intestino
Photo by L. Brian Stauffer

La terapia a lungo termine con estrogeni e bazedoxifene altera la composizione e l’attività microbica nell’intestino, influenzando il metabolismo degli estrogeni.

Questo è ciò che ha trovato lo studio, condotto sui topi, effettuato da Zeynep Madak-Erdogan, professore di scienze alimentari dell’Università dell’Illinois e pubblicato sulla rivista Scientific Reports.

Modificare la chimica dell’intestino per migliorare l’efficacia degli estrogeni 

Secondo lo studio l’enzima B-glucuronidasi (GUS) svolge un ruolo fondamentale nel metabolizzare gli estrogeni sintetici nel tratto intestinale.

I risultati suggeriscono che cambiare la chimica nell’intestino potrebbe essere un modo per migliorare l’efficacia e la sicurezza a lungo termine degli integratori di estrogeni per le donne in postmenopausa e i malati di cancro al seno, ha detto Madak-Erdogan.

Manipolare il microbioma per modificare le proprietà degli estrogeni, le considerazioni 

I nostri risultati indicano che i medici potrebbero essere in grado di manipolare il microbioma dell’intestino attraverso i probiotici per modificare la vita media e le proprietà degli estrogeni in modo che gli utenti a lungo termine ottengano i benefici terapeutici della terapia sostitutiva con estrogeni senza aumentare il rischio di tumori riproduttivi” dichiara Madak-Erdogan, anche direttore del Women’s Health, Hormones and Nutrition Lab presso l’Università di Illinois.

Lo studio sui topi 

Mentre i risultati devono essere replicati negli esseri umani, la ricerca offre informazioni sull’impatto della terapia di sostituzione degli estrogeni sull’espressione dei geni microbici e può spiegare perché le risposte dei singoli pazienti alla terapia ormonale possono variare, hanno scritto i ricercatori.

Gli scienziati dell’Università di Illinois hanno diviso 40 topi femmine in cinque gruppi di trattamento, che sono stati trattati con vari estrogeni, somministrati da soli o in combinazione con il farmaco bazedoxifene estrogeno-recettore. I topi sono stati nutriti con una dieta ricca di grassi e le loro ovaie sono state rimosse a 10 settimane di età per replicare l’ambiente carente di estrogeni associato alla menopausa.

I risultati: il supplemento degli estrogeni influisce sul microbioma

Dopo sei settimane di trattamento, i ricercatori hanno estratto campioni di DNA dai topi per esaminare la trascrizione genica. Hanno anche esaminato il microbiota nei cecum dei topi – la sacca all’inizio dell’intestino crasso – e nei loro campioni fecali per valutare la diversità microbica e l’attività nei loro tratti digestivi.

Abbiamo osservato che entrambi i livelli di attività fecali di GUS e l’acido glucuronico – un sottoprodotto del metabolismo degli estrogeni – sono diminuiti dopo che i topi sono stati trattati con estrogeni coniugati e bazedoxifene“, ha affermato Madak-Erdogan. “Questo ha supportato la nostra ipotesi che il supplemento di estrogeni influisce sulla composizione del microbioma intestinale e sul metabolismo degli estrogeni”.

I batteri intestinali alterati con la terapia degli estrogeni

Mentre la diversità complessiva del microbiota non è stata modificata in modo significativo, abbiamo scoperto che le attività di diversi classi di batteri sono state alterate dalla terapia con estrogeni“, ha detto Madak-Erdogan.

I livelli di diversi batteri associati all’attività GUS nell’intestino sono infatti diminuiti, compresi i livelli di akkermansia, famiglia di batteri ritenuti avere proprietà anti-infiammatorie negli esseri umani.

I livelli fecali di akkermansia erano significativamente inferiori nei topi trattati con la combinazione estrogeno-bazedoxifene rispetto al  gruppo di controllo.

Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che i topi con livelli più elevati di akkermansia nel loro microbioma fecale pesavano di più, avevano fegati più grandi e più metaboliti di estrogeni nei loro sistemi.

Nell’esaminare l’abbondanza di famiglie batteriche comuni nel microbiota fecale, i ricercatori hanno anche trovato livelli più elevati di diversi microbi, tra cui lactobacillus e streptococco.

Fonti:
https://news.illinois.edu/view/6367/663288
https://www.nature.com/articles/s41598-018-26506-1